走进中法武汉生态示范城:一张蓝图变实景
此后不久,舆论话锋急转,人们开始不断谈论臆想中的iWatch,而在娴熟PR掩护之下的苹果正在密集地招兵买马,收购专利。
3.来自论文的问题:论文书写的规范性,数据来源,对论文提到的重要参考文献以及有争议的某些观察标准等。4.来自幻灯的问题:某些图片或图表,要求进一步解释。
明确了以上这些就能知道答辩委员会的各位专家们关注的中心问题了。为此须做到以下几点: 1.不必紧张,要以必胜的信心,饱满的热情参加答辩。好的开始是成功的一半,应包括:引言、连接、启下三个作用。(四)如何回答答辩委员会专家提出的问题首先要做到背熟讲稿,准备多媒体,调整心态,做提问准备,进行预答辩。介绍论文的主要观点与结构安排
答辩时应注意:掌握时间、扼要介绍、认真答辩。(一)考察论文的真实性 论文的真实性包括立题依据是否充分可行(一般没有问题,否则开题报告时就不能通过,当然也可能出现专家质疑的情况,这就需要自己对研究背景、依据等有充分的理解)。由于对雷帕霉素的潜能和安全性深信不疑,他甚至将这种药用在了自己身上。
克贝尔莱因和其他研究人员认为,雷帕霉素的前景是治疗衰老——一些慢性疾病正是因衰老而引发、并最终致人于死地,这就和我们服药降低胆固醇来预防心脏病是一个道理。他说他本人服用这种药物的感觉良好,和运动后的感觉一样。他的儿子阿贾伊说,在1998年被诊断患有癌症后,父亲开始服用雷帕霉素——虽然当时这种药并未获得用于任何病症的审批。在这个研究方向上,诺华并不是孤军奋战:去年秋天,总部设在芝加哥的AbbVie宣布与谷歌(Google)创立的老龄研究公司Calico建立合资公司,项目投资5亿美元。
甚至有研究显示它可以逆转老鼠所患的阿尔茨海默症。另一种叫bimagrumab的药物则用于逆转肌肉流失。
如果成功的话,雷帕霉素和其衍生品最终将可能成为首个抗衰老药物——用于狗狗身上。我们并不是在寻找什么能让每个人都活到120岁的神奇小药丸,而是以治疗为导向,他说。在大部分情况下,大型药企一直在回避衰老这个课题,因为通常人们都认为这是个无底洞。上世纪90年代早期,诺华制药的前身Sandoz的科学家们发现,雷帕霉素分子可阻断一种调节生长和代谢的关键细胞信号通路。
我将它看成是终极预防药物,克贝尔莱因表示。将在3月份展开的一项革新性的临床试验可能会解开一些疑问。还有一种正在研发的药物,将有望重建衰老关节中的软骨组织,而最有趣的还要属一种用于逆转耳道毛细胞流失的基因疗法,这种细胞对良好听力至关重要,但会遭到抗生素、化疗和听了太多Lady Gaga的破坏,菲什曼说。当人体移植了新的肾脏或其他器官后,会自然产生排异,而它能抑制这种反应。
着眼于它将可能改变数百万人衰老的方式,市值达2600亿美元的瑞士药业巨擘诺华公司(Novartis)已经着手开展将雷帕霉素作为人类首个真正抗衰老药的研发。MTOR就像是工厂里的一台断路器:在激活时,细胞可以生长分裂,消耗营养素、生成蛋白质。
这个挤在一堆冰淇淋中间的包裹覆着厚厚的塑料膜,上面用大写字母标明不能吃。2008年,葛兰素史克(GlaxoSmithKline)斥资7.2亿美元收购了赛特里斯制药公司(Sirtris Pharmaceuticals),后者是一家由哈佛教授戴维•辛克莱尔(David Sinclair)创建的生物技术初创公司,多年来以白藜芦醇为基础研发药物。
在所有推崇雷帕霉素用于抗衰老药物的学者中,以俄罗斯科学家米哈伊尔•布拉格斯克隆尼(Mikhail Blagosklonny)的热情最为高涨。另一个障碍在于,任何事实上用于治疗健康人群的药物都需要达到极高的安全标准。绝大多数雇员均遭解雇,但塞加尔被调到了公司位于新泽西州普林斯顿的实验室。在去世前他对我说,‘我这辈子做的最蠢的事情就是停药。这种被FDA形容 有突破性进展的药物将很快进入临床III期研究,它针对的是一种叫散发性包涵体肌炎的罕见病,但有可能扩大适应症的范围,用于老年患者的肌肉萎缩和肌力衰弱症状。尼古里奇-祖伊奇因此担心雷帕霉素也许会过快阻止免疫细胞复制,从而来不及抵御病原体的大规模侵入。
这并不意味着所有人都得去医生那里,要求开点mTOR抑制剂处方药。(2009年收购惠氏的辉瑞制药同样销售雷帕霉素衍生药,商品名为雷帕鸣[Rapamune]。
多年来他一直公开批评各种传说可延长寿命的营养品和疗法,他强调说,抗衰老药目前的得分为零。通过调整合适的通路,研究人员将可以在理论上预防一系列跟老年有关的疾病。
整个衰弱问题,加上老年痴呆症,是老年人丧失行动能力、陷入痛苦挣扎的主因,菲什曼说。和雷帕霉素一样,二甲双胍在一项由美国政府资助的临床试验中延长了小鼠的寿限。
一次,听说邻居太太皮肤真菌感染久治不愈,塞加尔便为她调了些雷帕霉素软膏。他进一步指出,间歇性断食可以关闭同样的信号通路,而且没有副作用。无论如何,如果塞加尔还在世,他一定会深感骄傲。数百万糖尿病患者使用一种已问世几十年、名为二甲双胍(metformin)的药物。
不过,还没等他进行进一步研究,艾尔斯特就猝然关闭了在蒙特利尔的实验室,上司下令销毁一切 尚未成形的化合物,当中也包括了雷帕霉素。研究已经一再证明雷帕霉素可以延长寿命,华盛顿大学科学家、衰老生物学方面的领先研究人员马特•克贝尔莱因(Matt Kaeberlein)说。
这个通路最后被命名为靶向雷帕霉素(简称TOR),它存在于从酵母到人类(哺乳动物中的此种通路称为mTOR)的所有生命体中。这么做算是违法的吧,他的儿子阿贾伊•塞加尔(Ajai Sehgal)说——不过药膏很管用,感染很快就痊愈了。
一篇广泛传播的《自然》(Nature)杂志论文表示,白藜芦醇可延长吃高脂食物的小鼠的寿命。如果我们能做点什么让它们活得更久、更加健康,我们就应该动手去做。
公司发言人玛里伦•加拉格尔(Mariellen Gallagher)在一封电子邮件中写道:现在说低剂量雷帕霉素能否延长人类寿命还为时太早。但没有一样能经得起严格的临床实验,直至雷帕霉素出现,这种局面才有望突破。作为一种从酿造红酒的葡萄中发现的抗真菌化合物,白藜芦醇曾受到过包括《60分钟》、《纽约时报》和芭芭拉•沃尔特斯(Barbara Walters)访谈节目等数不胜数的媒体报道,据说它是法国悖论的幕后功臣,这个悖论说的是法国人虽然爱吃油腻食物,但仍然相当健康。他告诉妻子,如果不是这样,他永远都不晓得延缓自己病情的是不是就是这种药。
他只是预感到这种药有可能延缓癌症扩散,虽然癌细胞当时已经转移到他的肝脏和其他器官。阿贾伊说,肿瘤迅速卷土重来,几个月后他就去世了。
遇到好年景的时候,我们不断生长、生儿育女。到目前为止,没有任何干预方式能证明可延缓、阻止或者逆转人类的衰老进程,伊利诺伊大学芝加哥分校公共卫生教授S.杰伊•奥利尚斯基(S. Jay Olshansky)这样表示。
这种物质的这一潜力很快就得到证明。雷帕霉素是对基础性的信号通路发挥作用,因此在将它作为药物用于健康人身上之前,还需要获取更多安全数据,南加州大学教授瓦尔特•隆哥(Valter Longo)曾发现了跟TOR有关的关键信号通路,他这样表示。